美國明尼蘇達州,9月26日(ANI):巨噬細胞是一種白細胞,是人體抵御感染的第一道防線。巨噬細胞除了摧毀危險的細菌外,還能對腫瘤產生反應。然而,巨噬細胞和其他細胞一樣,可以達到一種被稱為衰老的狀態,這與衰老、疾病和各種生理問題有關。
當細胞衰老時,它們會停止分裂,但它們不會死亡,也不會永遠從體內清除。它們可以在組織中逗留和積聚,并可能分泌有害分子。這就是為什么衰老細胞被稱為“僵尸細胞”。健康細胞衰老的原因尚不清楚。
在一項新的癌細胞研究中,研究人員發現,肺部的衰老巨噬細胞不僅徘徊,而且還促進了腫瘤的生長。
“從概念上講,巨噬細胞可以衰老并促進腫瘤的想法是出乎意料的,”梅奧診所衰老細胞生物學家、該研究的資深作者達倫·貝克博士說。“這一發現使我們更接近于更好地了解腫瘤和癌癥是如何在細胞水平上形成的。”
貝克博士和他的同事們發現,衰老的巨噬細胞似乎會阻止免疫系統對細胞的異常生長做出反應并消除它們。這會導致腫瘤。
“通過不同的實驗和分析,我們可以將這些衰老巨噬細胞與其他巨噬細胞區分開來。我們發現,如果我們通過遺傳或藥理學方法消除它們,我們就可以延緩腫瘤的形成,”梅奧診所生物醫學科學研究生院的博士后研究員、首席作者路易斯·普列托博士說。
研究人員推斷,癌前細胞與包括巨噬細胞在內的周圍細胞交流,并引發巨噬細胞衰老。反過來,衰老細胞似乎以一種促進腫瘤生長的方式改變了周圍區域。
單細胞測序指明了一個新的方向
最初,研究人員認為去除衰老細胞會導致更多的腺瘤,即所研究的肺腫瘤類型。但他們早期的實驗結果卻顯示出相反的結果。
“這是非常具有挑戰性的,因為每次我們做一個實驗,結果都與我們預期的相反,”普列托博士說。“如果去除調節衰老細胞的腫瘤抑制因子,人們會期望有更多的腫瘤,但實際上恰好適得其反。在沒有這些腫瘤抑制因子的情況下,腫瘤的數量會減少。”
研究人員與該研究的合著者、梅奧診所的個體化醫學研究員胡立博士合作,并在他的實驗室進行了單細胞RNA測序。這項工作幫助他們確定肺巨噬細胞是驅動腫瘤生長的關鍵細胞類型。現在,他們認為巨噬細胞是對癌前細胞的反應,因為它們開始引起腫瘤。
“隨著我們對細胞的功能了解得越來越多,我們不得不重新考慮我們最初的想法。然后,在這種情況下,衰老的巨噬細胞如何影響其他細胞、環境和免疫系統開始變得更有意義,”貝克博士說。(ANI)