麻省總醫(yī)院(MGH)的研究人員已經(jīng)確定了通過體外受精(IVF)懷孕的兩種不良后果風(fēng)險(xiǎn)增加背后的主要因素。發(fā)表在該雜志上的兩篇論文支持這樣的假設(shè)，即胚胎移植時(shí)的極高雌激素水平會(huì)增加?jì)雰撼錾鷷r(shí)小于胎齡的風(fēng)險(xiǎn)，也會(huì)增加患先兆子癇的風(fēng)險(xiǎn)，這是一種可能威脅母親和孩子生命的危險(xiǎn)狀況。他們還概述了在一小部分患者中降低這些風(fēng)險(xiǎn)的方案。

　　兩篇論文都討論了導(dǎo)致單胎活產(chǎn)的IVF妊娠，而不是多胎妊娠，這仍然是任何輔助生殖技術(shù)中最重要的風(fēng)險(xiǎn)因素。但即使是單胎試管受精妊娠也比無輔助的單胎妊娠更有可能導(dǎo)致早產(chǎn)、低出生體重和其他嚴(yán)重并發(fā)癥。在該雜志2013年1月號(hào)上，MGH文森特婦產(chǎn)科的研究人員報(bào)告說，在取卵時(shí)雌激素過高的婦女冷凍胚胎，然后在荷爾蒙水平接近自然周期的生殖周期后期進(jìn)行胚胎移植，顯著降低了小新生兒的比例，并消除了一小部分患者先兆子癇的發(fā)病率。

　　MGH生育中心的Anthony Imudia醫(yī)學(xué)博士是這兩篇文章的主要作者，他說:“我們?cè)缇椭溃ㄟ^體外受精懷孕的單胎妊娠有更高的不良后果風(fēng)險(xiǎn)，但原因尚不清楚。”“現(xiàn)在我們知道試管嬰兒的哪個(gè)方面可能負(fù)責(zé)，這將使我們能夠識(shí)別有風(fēng)險(xiǎn)的患者，并采取措施避免這些風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

　　在大多數(shù)生育中心，體外受精包括一系列協(xié)調(diào)的事件，以某種方式刺激卵巢，導(dǎo)致幾個(gè)卵子同時(shí)生長和成熟。在排卵之前，卵子被取出在母體外受精。如果受精成功，看起來發(fā)育正常的胚胎在取卵后5天內(nèi)被移植到女性的子宮，這一過程被稱為新鮮胚胎移植。

　　卵細(xì)胞在稱為卵泡的卵巢囊中生長和成熟，卵泡釋放雌激素，因此多個(gè)成熟卵泡的發(fā)育會(huì)導(dǎo)致雌激素水平顯著升高。動(dòng)物研究表明，懷孕早期雌激素水平過高會(huì)干擾胎盤的發(fā)育，其他研究也將胎盤異常與子癇前期和新生兒出生風(fēng)險(xiǎn)增加聯(lián)系起來。

　　在2012年6月的《科學(xué)》雜志上，MGH團(tuán)隊(duì)報(bào)道，在2005年至2010年期間，近300例IVF妊娠導(dǎo)致了一個(gè)嬰兒的出生，取卵前雌激素水平最高的女性患先兆子癇的幾率明顯更高，分娩的嬰兒也比胎齡小。雌激素峰值在90百分位或以上的女性生小嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)比雌激素峰值較低的女性高9倍，患先兆子癇的風(fēng)險(xiǎn)高5倍。

　　為了跟進(jìn)這一觀察，MGH團(tuán)隊(duì)研究了一項(xiàng)為有生育治療并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的母親制定的方案，該方案被稱為卵巢過度刺激綜合征(OHSS)，可能會(huì)影響與極高雌激素水平相關(guān)的明顯風(fēng)險(xiǎn)。在MGH生育中心，如果體外受精患者在接受最終卵細(xì)胞成熟的激素觸發(fā)當(dāng)天雌激素水平超過4500 pg/mL，這表明OHSS的風(fēng)險(xiǎn)增加，標(biāo)準(zhǔn)做法是建議患者選擇替代方案。這些措施包括將手術(shù)推遲到未來的試管嬰兒周期，或者繼續(xù)取卵和受精，但將胚胎冷凍起來，以便在以后的周期中植入，以便卵巢有時(shí)間恢復(fù)。

　　該小組1月份的報(bào)告比較了20名因OHSS風(fēng)險(xiǎn)而選擇將胚胎冷凍后植入的患者與32名取出前雌激素水平超過3450 pg/mL進(jìn)行新鮮胚胎移植的患者的結(jié)果。在隨后的周期中，選擇胚胎冷凍和移植的母親的嬰兒中，只有10%的嬰兒比胎齡小，而選擇新鮮胚胎移植的母親的嬰兒中，這一比例為35%。雖然新鮮胚胎移植后先兆子癇的發(fā)生率幾乎為22%，但選擇胚胎冷凍后植入的患者中沒有一例出現(xiàn)先兆子癇。

　　Imudia是哈佛醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科和生殖生物學(xué)的講師，她說:“我們的中心采用非常個(gè)性化和保守的方法來刺激卵巢，所以只有不到10%的患者雌激素水平超過3450 pg/mL?！薄叭绻渌行耐ㄟ^采用相同的方法來驗(yàn)證我們的發(fā)現(xiàn)并取得類似的結(jié)果，我們將建議調(diào)整每位患者的激素劑量，盡量使她的雌激素水平保持在3,000 pg/mL以下。”如果雌激素水平超過這個(gè)閾值，醫(yī)生可能會(huì)建議患者冷凍所有胚胎，以便在隨后的周期中進(jìn)行移植，屆時(shí)她的激素水平將更接近自然周期。”